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RESEARCH领域

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纳秒脉冲电场对细胞和膜的影响

The strong 电 field required for nanosecond pulsed 电 字段 (nsPEF) stimulation can evoke cellular effects qualitatively different from the conventional micro- 和 millisecond pulses. nsPEF可能损害质膜的屏障功能, 内质网, 和线粒体. 大多数RESEARCH一致认为,这是由瞬态水孔隙的形成引起的, 有效孔径不超过1-1.5nm(“纳米电穿孔”). 这种孔径是通过对染料分子和离子的选择性吸收而确定的, 通过使用太大而不能通过毛孔的溶质堵塞细胞膨胀, 通过建模. 纳米孔非常稳定,其寿命约为几分钟. 它们与“规则”的大孔隙不同,具有类似于内源性离子通道的复杂导电特性, 比如电压灵敏度, 目前的整改, 阳离子选择性.

Stimulation by nsPEF can bypass membrane receptors 和 离子通道 to elicit second messenger Ca2+ 和 PIP2 signaling 和 evoke neuromediator release 和 other downstream effects. 强烈的nsPEF治疗引起细胞骨架重排, 渗透压力, 细胞肿胀和起泡, 细胞凋亡或坏死细胞死亡.

我们探索活细胞中的纳米电穿孔现象, 关注潜在的物理化学和生理机制. 我们还RESEARCH了纳米孔的性质和寿命, 以及膜渗透的许多下游效应.

本领域的主要教员

Chunqi江, Ph.D.教授,

克劳迪娅Muratori, Ph.D.,助理教授

安德烈Pakhomov, Ph.D.,RESEARCH教授

奥尔加N. Pakhomova, Ph.D.,RESEARCH副教授

Semenov Iurii, Ph.D.RESEARCH助理教授

迈克尔斯泰西, Ph.D.,RESEARCH副教授

P. 托马斯游标, Ph.D.,RESEARCH教授



Electrical-stimulation-of-excitable-tissue.png

可兴奋组织的电刺激

Nanosecond pulsed 电 字段 (nsPEF) are a new neuromodulation modality with unique capabilities beyond those of conventional milli- 和 microsecond stimuli.

nsPEF的主要影响包括短暂的高振幅膜极化, 膜蛋白的改变, 和nanoelectroporation. 取决于刺激方案, nsPEF可以激发或抑制动作电位,激活或抑制电压门控离子通道.

Opening of transient nanopores is a unique method of Ca2+ mobilization while bypassing plasma membrane receptors 和 channels. Cells interpret Ca2+ transients due to nanopore "leaks" as authentic Ca2+ signals 和 amplify them by the Ca2+-induced Ca2+-release. nsPEF激活Ca2+可引起心脏和肌肉收缩, 刺激神经分泌, 激活负责神经保护的基因.

nsPEF以新颖和根本不同的功能扩展了电刺激工具箱. 经典激发机制与纳米电穿孔的结合, 离子通道调制, 对细胞器的影响提供了从刺激和抑制作用到组织消融的选择.

nsPEF的使用可能会使电刺激疗法取得根本性的进步, such as chronic stimulation without electrochemical side effects; transient or permanent inhibition of neural networks; safer 和 more efficient defibrillation; 和 targeted neuromodulation at a distance, 包括非侵入性脑深部刺激.

本领域的主要教员

斯蒂芬·毕比, Ph.D.,RESEARCH教授

安德烈Pakhomov, Ph.D.,RESEARCH教授

奥尔加N. Pakhomova, Ph.D.,RESEARCH副教授

Semenov Iurii, Ph.D.RESEARCH助理教授



Nano-和-picosecond-pulsed-电-字段-technology.png

纳米和皮秒脉冲技术

脉冲发电机产生的电脉冲可产生多种生物效应, 有分立的元件,允许高保持电压和高输出电流. 虽然发电机有不同的工作原理, 它们通常配置在包括充电器的相同结构中, 能量储存, 一个开关, 还有一个负载. 产生高功率脉冲, 脉冲发生器以“慢充快放”的方式工作。. 一开始, 充电器将直流电流或脉冲电流泵入储能系统, 哪个可以是电容器, 一个电感, 或者两者的结合. 充电完成后,打开开关,将储存的能量释放给负载. 放电时间很容易比充电时间短三个数量级. 减少放电时间会导致电流或电压的增加, 因此,与平均充电功率相比,脉冲的瞬时功率被放大, 尽管总能量大致保持不变. 生物电中心的RESEARCHPeople员目前的RESEARCH和开发重点是高压, 峰值功率, 可调, 多相, 灵活的波形发生器. Picosecond pulse generators that can de肝 pulses at 10 MHz or higher are also studied for using these pulses as an effective wireless stimulus.

本领域的主要教员

Chunqi江, Ph.D.教授,

鲁本米. L. Colunga Biancatelli, M.D.RESEARCH助理教授

Siqi郭, Ph.D.,RESEARCH副教授

安德烈Pakhomov, Ph.D.,RESEARCH教授

P. 托马斯游标, Ph.D.,RESEARCH教授

舒萧, Ph.D.教授,



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生物系统的分子建模

要理解 生物... 电动车... 我们必须明白 生物- 字段. 这意味着, 在基本层面上, 生物分子组件中的原子和分子如何-脂膜结构域, 离子通道, 核小体, 核糖体,... -与电场相互作用. 因为实时, 对生命系统的原子分辨率观测尚不可行, 我们使用模拟——基于物理和化学的计算机模型——来帮助我们形成假设, 设计实验, 并解释我们在实验室产生的数据.

分子动力学是一个多面手, 广泛使用的一类建模工具,可以实现原子细节,而不需要量子力学的计算成本. 当然, 准确性是有代价的, 我们不断地根据现实世界的控制来校准我们的模型. We use the methods of molecular dynamics to construct systems of phospholipid bilayer membranes in water to which we apply 电 字段 of varying durat离子, 振幅, 和极性, 通过这种方式,我们了解了很多About电渗透的纳米物理. 建立在由单一磷脂和水组成的简单系统上, 我们现在正在RESEARCH在这些体系中加入离子(Na+)的效果, K+, Ca2+, Cl⁻), 胆固醇, 以及磷脂和其他生物膜组分的更复杂的混合物, 包括跨膜肽.

本领域的主要教员

P. 托马斯游标, Ph.D.,RESEARCH教授


Picture4.png 等离子体的铅笔

癌症生物学 & 治疗

在生物电学中心 we are applying to 生物medical targets very high 电 字段 — megavolts per meter — for very short times — nanoseconds. 这些电场比在生物实验室或诊所中使用的电场更强、更短... 或者在自然界中. 因为在地球生命的历史上,细胞和有机体从未见过这种电激发, 它们没有进化出特定的防御手段, 监管, 或者可能由这种新的刺激引起的信号机制.

在最初的纳秒脉冲电场(nsPEF)实验证明成功地去污细菌, 该中心的RESEARCHPeople员将注意力转向了癌症. 当时,细胞凋亡是细胞和肿瘤生物学RESEARCH的中心课题. 细胞凋亡是一种程序性细胞死亡, 与非程序性坏死相反, 现在叫做意外死亡. 首次RESEARCH表明纳秒脉冲可诱导细胞凋亡, 减小小鼠肿瘤大小, 杀死People类肿瘤细胞是在2002年和2003年. 从那时起, studies at ODU have shown that nanosecond pulses can kill many types of tumors 和 furthermore can induce an immune response in treated animals. 黑色素瘤的nsPEF消融, 乳房, 肝, 和 colorectal cancers initiates an antitumor immune response that both assists tumor eradication 和 prevents the formation of new tumors. RESEARCHers at the Center are currently characterizing this immune response 和 exploring the efficacy of combination therapies.

冷大气等离子体(CAP)产生活性氧和活性氮, 离子, 瞬态电场, 每一种都表现出抗癌活性,并共同增强它们各自的活性来摧毁恶性细胞. Its viability as an anticancer therapy is illustrated by recent clinical trials of CAP treatment of patients with 头颈部癌症. 在生物电学中心, 我们重点RESEARCH了CAP对肿瘤代谢的抑制作用, 增殖的信号, 以及炎症以及如何利用它们来解决治疗耐药性. 例如, we recently discover that CAP at an unexpected low-dose regime can simultaneously suppress multiple supply lines to cancer survival (e.g. 新陈代谢, 增殖的信号, 血管生成), 通常被称为癌症的标志, 在治疗抵抗的恶性细胞中, 对健康的同类几乎没有影响, 在体外和临床相关的体内模型中导致恶性细胞高率凋亡. Findings such as these are being explored to develop novel strategies that can improve the current opt离子 for mitigating the risk of tumorigenesis, 克服耐药性, 并提高接受当前抗癌治疗的患者的预后.

本领域的主要教员

斯蒂芬·毕比, Ph.D.,RESEARCH教授

Hai-Lan陈, Ph.D.,RESEARCH副教授

Siqi郭, Ph.D.,RESEARCH副教授

于静, Ph.D.RESEARCH助理教授

Michael G. 香港, Ph.D.教授,

克劳迪娅Muratori, Ph.D.,助理教授

安德烈Pakhomov, Ph.D.,RESEARCH教授

奥尔加N. Pakhomova, Ph.D.,RESEARCH副教授

迈克尔斯泰西, Ph.D.,RESEARCH副教授



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冷等离子体生物工程

冷等离子体产生多种生物活性物质, 包括活性物质, 离子, 光子, 并且会影响真核细胞内源性产生的瞬态电场. 这种相似性促使People们广泛利用其对People类健康的益处, leading to cold plasma-based procedures in clinical utility for coagulation 和 ablation 和 in clinical trials for treatment of wounds, 头颈部癌症, 自身免疫性皮肤病. 这里是生物电子学中心, investigators engineer cold plasma chemistry to replicate 和 leverage beneficial 生物logical effects of endogenous reactive species 和 离子 for novel solut离子 that can improve the prognosis of patients with cancer (e.g. 胰腺癌、白血病、乳腺癌、皮肤癌)、感染和器官损伤. 通过多学科合作, we focus on (1) dose-controlled de肝y of cold plasma 和 plasma-activated solution; (2) their effects on the mammalian host's immune response 和 energy requirement; (3) their molecular 和 cellular targets in pathological or regenerative tissues; (4) their benefits as a monotherapy for cancer, infection 和 injury or as a drug-de肝y method for gene immunotherapy; 和 (5) their synergy with other 生物engineering platforms such as pulsed 电 field. 此外, 该中心的RESEARCHPeople员对农业和环境环境中基于冷血浆的感染控制感兴趣.

本领域的主要教员

Hai-Lan陈, Ph.D.,RESEARCH副教授

鲁本米. L. Colunga Biancatelli, M.D.RESEARCH助理教授

Chunqi江, Ph.D.教授,

Michael G. 香港, Ph.D.教授,




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微生物消毒

Microorganisms are known to be vulnerable to oxidative stress 和 membrane poration induced by cold plasma 和 pulsed 电 field (PEF), 分别. With cold plasma 和 PEF being developed into two complimentary 生物engineering technologies in the Center for 生物, 他们正朝着病People利益的方向发展. 对抗抗生素耐药性, investigators at the Center have developed a plasma activated solution (PAS) to achieve a 7-log10 reduction of p和rug-resistant bacteria 和 fungi without harming mammalian cells. 鉴于这些病原体对目前所有抗生素都具有耐药性,这一点意义重大. 进一步, PAS is engineered to dismantle bacterial 生物film formed inside lumens of gastrointestinal endoscope channels 和 central venous catheters. 认识到目前缺乏有效的根除 在活的有机体内 微生物生物膜, 与糖尿病足溃疡和慢性阻塞性肺病有关, investigators at the Center developed a PAS-based wound dressing therapy 和 demonstrated its efficacy 和 safety in disrupting MRSA wound 生物films, 致命菌血症的罪魁祸首. 进一步, 这些发现正在扩大,以应对医学以外的消毒挑战, 例如,液体食品的pef减少生物污染控制.g., 橙汁), pas加强动物食品安全, 通过灭活SARS-CoV-2与People细胞的结合,以pas为基础控制COVID的传播.

本领域的主要教员

Hai-Lan陈, Ph.D.,RESEARCH副教授

Michael G. 香港, Ph.D.教授,

克劳迪娅Muratori, Ph.D.,助理教授



cj-plasma

冷等离子体再生医学

由冷等离子体产生的各种反应物质和离子物质, 过氧化氢和一氧化氮可以促进细胞增殖和血管生成, 分别. 这些为冷等离子体在伤口愈合方面的多次成功临床RESEARCH奠定了基础. 有趣的是, 冷等离子体激活, 以剂量依赖的方式, 再生医学中重要的主要信号通路, 例如Nrf2,用于减轻损伤组织中常见的过度氧化应激, Wnt用于干细胞的迁移, 和HIF-1 α用于血管生成. 这些RESEARCH表明,冷等离子体可能适用于皮肤伤口以外的领域. 举个例子, investigators at the Center for 生物 discovered that cold plasma elicits neuroprotection against glutamate excitotoxicity by elevating cellular antioxidant capacity, 治疗中风和脊髓损伤的理想功能. In the case of vitiligo in which dysregulated T cells attack melanocytes to cause skin depigmentation 和 for which there is no cure, RESEARCHPeople员发明了一种用冷血浆制备的凝胶,这种凝胶可以破坏T细胞对黑素细胞的攻击, 抑制过度氧化应激, 并在动物模型中促进白癜风病变的再色素沉着. 这 在活的有机体内 在一项对照和随机临床试验中成功证明了其疗效. 目前的重点是提高机械洞察力和转化准备.

本领域的主要教员

Hai-Lan陈, Ph.D.,RESEARCH副教授

Michael G. 香港, Ph.D.教授,



一半pathwyas

一半抑制剂调节急性和慢性肺损伤

急性肺损伤(ALI), 急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和肺纤维化(PF)是发病率和死亡率的主要决定因素. fda批准的治疗干预措施是有限的,因此需要新药. 热休克蛋白(HSP)是一种伴侣蛋白,可以帮助大量的 客户端 蛋白质的折叠、稳定和/或降解过程. 一半, 家族中最普遍的蛋白质, 在肺损伤和炎症中起主要作用. 事实上, 一半是肺内皮通透性的关键调节因子,并调节关键蛋白, 包括RhoA, ROCK1, cofilin和ve -钙粘蛋白, 从而参与肺泡水肿的发展. 因此,一半抑制剂在多个水平上控制炎症和肺损伤. Among the >400 客户端 proteins, 一半稳定转化生长因子-β (TGF-β), 它的受体和Raf, ERK和Smads信号, 直接参与慢性肺损伤的发展. 一半抑制剂降低了几种ALI动物模型的死亡率,并预防肺纤维化的发展. 需要进一步调查以确定最佳剂量策略, 效力, 以及各种新型一半抑制剂的治疗方案.

本领域的主要教员

约翰D. Catravas, Ph.D.教授,

鲁本米. L. Colunga Biancatelli, M.博士,RESEARCH助理教授

帕维尔一个. Solopov, Ph.D.RESEARCH助理教授



SBIR格兰特

PTP4A3抑制剂治疗SARS-CoV-2刺突蛋白亚单位1介导的肺损伤

The Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus -2 (SARS-CoV-2) P和emic has infected more than 300 million people 和 caused the death of over 5 million globally. 病毒表面的刺突蛋白能够引发强烈的炎症反应, 引发血管炎, 血栓性疾病和白细胞浸润, COVID-19患者死亡的主要决定因素. 在活的有机体内在体外 studies suggest that a single exposure to the spike protein subunit 1 (S1SP) provokes acute lung injury 和 damages endothelial barrier function leading to increase permeability. 蛋白酪氨酸磷酸酶4A3从靶蛋白中去除磷酸基团, 从而调节大量的细胞过程. PTP4A3是内皮功能的关键调节剂和强抗炎剂, 因为它抑制STAT3和NF-kB. 我们正在RESEARCH首个特异性PTP4A3抑制剂KVX-053(由KeViR开发)X)作为阻断Spike蛋白诱导的内皮通透性的候选药物, 调节细胞因子风暴,预防急性肺损伤的发生

本领域的主要教员

约翰D. Catravas, Ph.D.教授,

鲁本米. L. Colunga Biancatelli, M.博士,RESEARCH助理教授

帕维尔一个. Solopov, Ph.D.RESEARCH助理教授



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